COX-2、VEGF在胃癌中的表达及其预后意义

一、COX-2、VEGF在胃癌中的表达及其预后意义（论文文献综述）

黄丹^[1]（2020）在《青龙衣有效组分通过Wnt/β-catenin信号通路抑制胃癌侵袭转移作用及其机理研究》文中认为胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,在我国其发病率居各类肿瘤的首位,每年约有17万人死于胃癌。2019年我国癌症中心的数据表明,胃癌发病率和死亡率分别位于所有恶性肿瘤的第二位和第三位,远高于世界水平。侵袭转移是肿瘤导致死亡的主要原因,胃癌一旦发生侵袭转移就会危及患者的生命。因此,寻找明确机理的抑制胃癌侵袭转移的抗肿瘤药物提高患者生存质量延长患者生存期为临床有效治疗胃癌提供新的策略具有重要意义。本文主要探究青龙衣有效组分对胃癌侵袭转移作用及作用机理。实验结果如下:（1）安全学研究采用LD50和最大耐药量法测定,结果显示,因给药浓度和给药容积已至最大,小鼠14天内无死亡,因此本实验未测出青龙衣有限组分的LD50。以动物能接受的最大给药剂量,两次灌胃给药后即刻及连续观察14天,结果无一只动物死亡并未见明显的毒性反应。计算出每只鼠的给药量为0.52 g,相当于临床剂量455倍。（2）原位胃癌移植模型的制备采用组织块黏贴法和细胞悬液注射法两种方法建立模型,根据实验结果选定细胞悬液注射法建立动物模型。（3）青龙衣有效组分抗侵袭转移作用研究以生活状态、体重、抑瘤率、瘤组织细胞学形态为观察指标。实验结果显示,治疗组较模型组比较生活状态有明显的改善,体重青龙衣组高、低剂量组、消癌平组各组于试验结束时均未出现明显的消瘦及体重下降不明显,较给药前有所增长（P<0.05）;青龙衣有效组分高、低剂量组,消癌平组对荷瘤裸鼠瘤质量抑瘤率分别为50.5%、25.3%、62.6%;瘤组织在形态学,治疗组癌细胞数量减少有明显变化。（4）青龙衣有效组分抗侵袭转移作用机理研究以免疫组化法检测β-catenin、CD44、VEGF、MMP-9、COX-2;Western Blot法检测MMP-9、COX-2;ELISA法检测PGE-2为检测指标。实验结果显示:免疫组化法,与模型组相比较,消癌平、青龙衣低、高剂量组的CD44、β-catenin、COX-2、MMP-9和VEGF在原位瘤组织中的表达量均降低（P<0.01或P<0.05）;Western Blot法,与模型组相比较,消癌平、青龙衣低、高剂量组的COX-2、MMP-9的蛋白表达水平均降低（P<0.01或P<0.05）;ELISA法,模型组相比,青龙衣有效组分给药组荷瘤裸鼠血清中PGE-2含量明显降低（P<0.05）。且随着药物浓度的增加,呈剂量依赖关系结论:青龙衣有效组分能够有效抑制人胃腺癌BGC-823原位移植瘤侵袭转移,可能与下调Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin、CD44、VEGF、MMP-9、COX-2及PGE-2相关蛋白表达有关。

李波^[2]（2019）在《胃肠道间质瘤组织中E-钙黏素、VEGF的表达及其临床意义》文中进行了进一步梳理目的:分析血管内皮生张因子（VEGF）与E-钙素（E-cadherin）在胃肠道间质瘤（GISTs）组织中的表达及其临床意义,为其临床治疗及预后判断提供参考意义。方法:应用免疫组化学S-P法对40例胃肠道间质瘤（GISTs）病理切片VGEF和E-cadherin进行检测,观察二者在胃肠道间质瘤中的表达情况。分析两者与胃肠道间质瘤患者的性别、年龄、肿瘤原发部位及胃肠道间质瘤的危险度分级、肿瘤直径、核分裂数的关系。所有结果应用SPSS23.0统计软件进行统计分析,P<0.05认为差异有统计学意义。结果:VEGF和E-cadherin在胃肠道间质瘤中的阳性表达率分别为82.50%、32.50%,两者的表达与胃肠道间质瘤的危险度分级、肿瘤直径、核分裂数有关（P<0.05）,而与患者的性别、年龄、肿瘤原发部位无关（P>0.05）;VEGF、E-cadherin在极低和低危险组,中高危组组间和直径≤2cm、直径2.15cm及直径>5cm组间以及核分裂数<5/50HPF、核分裂数≥5/50HPF组间表达有显着性差异（P<0.05）,随着危险度增高及肿瘤直径的增大,VEGF的高表达率随之升高,而E-cadherin阳性率反之降低,在相关性分析中,VGEF、E-cadherin成负相关（P<0.01）。结论:胃肠道间质瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达上调和E-钙素（E-cadherin）的表达下调,与胃肠道间质瘤的发生发展、转移及侵袭行为密切相关,VEGF和E-cadherin在胃肠道间质瘤中表达呈负相关,两者的联合检测对胃肠道间质瘤的恶性程度的评判及临床治疗具有参考意义。

温林春,朱信强^[3]（2019）在《SSTR2和VEGF在胃癌组织中的表达及其意义》文中研究表明目的探讨生长抑素受体2（SSTR2）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化SP法检测50例胃癌组织与30例癌旁组织中SSTR2和VEGF表达,分析两者的相关性及其与临床病理因素的关系。结果胃癌组织中SSTR2阳性表达率低于癌旁组织（34.0%vs.86.7%）（P<0.05）,而VEGF表达高于癌旁组织（96.0%vs. 3.3%）（P<0.05）。SSTR2阳性表达与胃癌分化程度、浸润深度和淋巴结转移密切相关（P<0.05）,而VEGF阳性表达与肿瘤直径、分化程度和淋巴结转移密切相关（P<0.05）。胃癌组织中SSTR2表达与VEGF表达呈负相关（r=-0.63,P<0.05）。结论胃癌组织中SSTR2低表达和VEGF高表达可用于胃癌患者病情的评估。

戎瑞洲^[4]（2016）在《ZNF580和VEGF在胃癌中的表达及其与临床病理特征及预后的相关性研究》文中研究表明目的:研究锌指转录因子580（ZNF580）在胃癌中的表达状况,初步探讨其在胃癌发生、发展过程中所扮演的的角色,包括其对于胃癌所造成的影响和血管内皮生长因子（VEGF）之间,潜存的相互联系。方法:将山西医科大学第一医院2010年1月到2013年2月期间,通过手术切除的、病理确诊的144例胃癌以及癌旁组织（距癌肿>5cm）的石蜡样本,作为试验研究对象,依据制作芯片的方法并整合免疫组织化学手段,测验ZNF580与VEGF蛋白在胃癌之中的蛋白表达程度。结果:ZNF580和VEGF在144例胃癌中的阳性率（63.9%、57.6%）均明显高于癌旁组（18.8%、13.9%）（P<0.05）。在胃癌中ZNF580蛋白和VEGF蛋白的表达分别与肿瘤大小、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关（P<0.05）,而它们的表达与年龄、性别及分化程度无关（P>0.05）。胃癌组织中ZNF580和VEGF表达正相关（P=0.005）。在单因素生存分析的结果中显示,ZNF580和VEGF蛋白高表达与生存时间均表现为负相关（P<0.05）。Cox多元回归分析ZNF580阳性胃癌的预后更差（RR=3.154,P<0.05）和VEGF阳性胃癌的预后更差（RR=4.094,P<0.05）。结论:ZNF580蛋白在胃癌组织中表现为高表达的状态,且其在胃癌的发生和发展过程中可能与通过与VEGF起协同作用而使胃癌的预后更差,ZNF580结合VEGF也许可以用来做为预测胃癌预后的因子。

张莹,朱萱萱,王海丹^[5]（2016）在《三棱莪术组方对人胃癌细胞SGC-7901移植瘤裸鼠血清COX-2、VEGF和bFGF含量的影响》文中研究表明目的:研究三棱莪术组方对人胃癌细胞SGC-7901移植瘤裸鼠的抗肿瘤效应及对血清COX-2、VEGF和b FGF含量的影响,探讨其抑制胃癌的作用机制。方法:采用人胃癌细胞SGC-7901单细胞悬液接种方法建立裸鼠胃癌模型,三棱莪术组方灌胃给药（60 g/kg、30 g/kg、15 g/kg）,阳性对照药氟尿嘧啶组腹腔注射给药（10 mg/kg）,模型组灌服等量生理盐水。氟尿嘧啶组隔天腹腔注射给药1次,其余各组每天灌胃给药1次。裸鼠取瘤体,测量其体积并称重,取血,检测血清中COX-2、VEGF和b FGF含量。结果:与模型组比较,三棱莪术组方高、中、低剂量组裸鼠的肿瘤重量比模型组明显减轻,肿瘤生长受到抑制,抑瘤率分别为63.60%、61.52%、42.51%,具有显着性差异（P<0.05,P<0.01）,抑瘤率与药物的浓度呈正相关。三棱莪术组方高、中、低剂量均可降低人胃癌SGC-7901细胞移植瘤裸鼠血清COX-2含量（P<0.05,P<0.01）,三棱莪术组方高、中剂量可降低胃癌SGC-7901细胞移植瘤裸鼠血清VEGF和b FGF水平（P<0.05,P<0.01）,并具有明显的剂量依赖性。结论:三棱莪术组方具有抑制人胃癌细胞SGC-7901移植瘤生长的作用,三棱莪术组方可通过降低人胃癌细胞SGC-7901移植瘤裸鼠血清COX-2、VEGF和b FGF水平从而达到抑制肿瘤生长的作用。

王建正^[6]（2013）在《食管癌中EGFR、VEGF和PTEN的研究》文中进行了进一步梳理目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）和张力蛋白同源物基因（PTEN）蛋白在食管癌（EC）组织中的表达及与EC临床病理参数的关系。方法：收集安阳市肿瘤医院EC术后EC组织手术标本共计60例，并取每例标本相应癌旁正常组织作为对照。采用免疫组化MaxVision法分别检测EC及癌旁正常组织中EGFR、VEGF及PTEN蛋白的表达水平。利用SPSS17.0比较分析EC和癌旁正常组织中EGFR、VEGF、PTEN蛋白的表达水平；分析三者与EC各临床病理参数的关系；并分析三者在EC组织中表达的相关性。结果：EGFR、VEGF及PTEN蛋白在EC组织中表达阳性率分别为56.67%、66.67%、46.67%，癌旁正常组织中的分别为11.37%、10.00%、96.67%（P<0.05）。I、II期EC组织中EGFR蛋白的表达阳性率为29.41%，低于III、IV期的67.44%（P<0.05）。高、中、低分化EC组织中EGFR蛋白的表达阳性率分别为33.33%、65.38%、94.74%（P<0.05）。有淋巴结转移的EC组织中EGFR蛋白的表达阳性率为78.26%，高于无淋巴结转移的43.24%（P<0.05）。有食管外浸润的EC组织中EGFR蛋白的表达阳性率为73.68%，高于无食管外浸润的27.27%（P<0.05）。I、II期EC组织中VEGF蛋白的表达阳性率为47.06%，低于III、IV期的74.42%（P<0.05）。高、中、低分化EC组织中VEGF蛋白的表达阳性率分别为13.33%、57.69%、89.47%（P<0.05）。有淋巴结转移的EC组织中VEGF蛋白的表达阳性率为86.96%，高于无淋巴结转移的54.05%（P<0.05）。有食管外浸润的EC组织中VEGF蛋白的表达阳性率为86.84%，高于无食管外浸润的31.82%（P<0.05）。I、II期EC组织中PTEN蛋白的表达阳性率为76.47%，高于III、IV期的44.19%（P<0.05）。高、中、低分化EC组织中PTEN蛋白的表达阳性率分别为93.33%、53.85%、21.05%（P<0.05）。有淋巴结转移的EC组织中PTEN蛋白的表达阳性率为26.09%，低于无淋巴结转移的70.27%（P<0.05）。有食管外浸润的EC组织中PTEN蛋白的表达阳性率为39.47%，低于无食管外浸润的77.27%（P<0.05）。EC组织中EGFR、VEGF及PTEN蛋白的表达与患者的性别、年龄和病理形态无关（P>0.05）。EC组织中EGFR与VEGF的蛋白表达呈正相关（r=0.452，P<0.05）；而EC组织中EGFR与PTEN及VEGF与PTEN的蛋白表达均呈负相关（r=-0.616、-0.520，P<0.05）。结论：EC组织中EGFR、VEGF蛋白呈高表达状态，而PTEN蛋白呈低表达状态；EC组织中EGFR、VEGF及PTEN蛋白的表达均与EC的临床分期、分化程度、淋巴结转移及肿瘤浸润深度有关，而与患者的性别、年龄和病理形态无关；EC组织中EGFR与VEGF蛋白表达呈正相关，有协同作用，而两者均与PTEN蛋白的表达呈负相关；EGFR、VEGF蛋白高表达及PTEN蛋白的低表达可能参与了EC的发生发展过程，三者均可用于EC的诊断及预后判断，有望成为EC治疗的新靶点。

王辰辰^[7]（2012）在《中国人群胃癌样本中MET、HER-2、EGFR及IGF1R蛋白的表达及激活调节研究》文中提出背景：尽管10年来全球范围内胃癌的发病率持续下降,其仍然是引起死亡的主要肿瘤之一。早期诊断率的提高显着增加了手术根治病人的数量,但胃癌复发率高,晚期胃癌患者预后差。近年来随着生物靶向药物的不断发展,其在胃癌治疗中的应用也得到越来越多的关注。MET、HER-2、EGFR及IGF1R是位于胃癌细胞表面由原癌基因编码的对下游信号激活有重要意义的受体酪氨酸激酶（RTKs）。由于这些蛋白的过表达或激活可通过多种方式激发下游的信号级联反应,引起肿瘤细胞一系列生物学行为的改变,它们已成为胃癌领域有重要意义的药物靶点。既往研究证实,MET、HER2、EGFR及IGF1R介导的信号通路间存在交叉位点,而这些跨膜蛋白表达及激活本身也可能存在一定相关性。此外,鉴于目前胃癌患者预后欠佳的现状,在这些患者中寻找有效的预测及预后分子标记物显得十分重要。多项研究采用不同检测方法探索了这些蛋白在评价及预测患者预后中的意义,但获得的结论并不一致。鉴于此,我们启动了这项回顾性分析,旨在探索中国人群胃癌患者中MET、HER-2、EGFR及IGF1R蛋白的表达、激活情况及其预后意义。本课题的第一部分主要通过免疫组化的方法对收集到的胃癌组织样本进行MET、HER-2、EGFR及IGF1R受体激酶蛋白表达以及激活情况的检测。通过检测,了解蛋白过表达及激活情况,阐明表达的相互关系,并结合患者临床病理学特征进一步分析这些蛋白的表达特点,这可能帮助挑选出使用针对这些分子进行的靶向治疗能获得最大受益的病人。同时,分析这四条存在相互关联的交叉通路中膜受体蛋白MET、HER-2、EGFR、IGF1R的共表达情况,可为未来开展针对不同靶点的药物联合应用提供依据。在本课题第二部分中,我们对第一部分研究中接受胃癌根治切除手术的患者进行生存资料的采集及随访,结合生存分析,探索作为各条通路中重要靶点的这四个膜受体蛋白的过表达、激活及共同表达的预后意义,寻找可能的预后因子,为胃癌的个体化治疗提供临床依据。第一部分中国人群胃癌样本中MET、HER-2、EGFR及IGF1R的表达及激活情况目的：在中国人群胃癌样本中检测MET、HER2、EGFR及IGF1R这四种蛋白的表达及激活情况,分析这些蛋白的表达与临床病理学特征的关系,探索蛋白表达间的相关性及共表达情况。方法：回顾性分析了2007年9月至2010年2月在复旦大学附属肿瘤医院接受胃癌切除手术的患者155例。被切除后冰冻保存的新鲜肿瘤组织经福尔马林固定石蜡包埋后构建组织芯片,采用免疫组化的方法检测切片中MET、HER2、EGFR、IGFIR及p-MET、p-HER2、p-EGFR及p-IGFIR的表达情况,并分析各蛋白表达与患者临床病理学特征的相关性,各蛋白间表达相关性及共表达情况。免疫组化评分0-1定义为阴性,2-3定义为阳性。结果：在可评价的135例胃癌样本中,MET阳性率为18.5%（25/135）,在分化程度较高（P=0.047）、肠型（P=0.049）、淋巴结受累程度较低（P=0.037）的肿瘤中阳性率较高。P-MET阳性率为9.6%（13/135）,表达与各临床病理学特征无关。HER2阳性率为9.6%（13/135）,在贲门部肿瘤（P=0.037）、分化程度较高（P=0.001）的肿瘤中阳性率高。p-HER2阳性率为7.4%（10/135）,在淋巴结浸润程度较低（P=0.029）的肿瘤中阳性率较高。EGFR阳性率为26.7%（36/135）,在年龄较小（P=0.022）、分期较早（P=0.015）的患者中表达增加。p-EGFR阳性率为4.4%（6/135）,表达与各临床病理学特征无关。IGFIR阳性率为40.3%（56/135）,表达男性患者（P=0.030）、肠型（P=0.005）、神经未受累（P=0.008）、淋巴结受累程度较低（P=0.035）的肿瘤中表达增加。P-IGFIR阳性率为19.3%（26/135）,在神经未受累者中表达增加（P=0.041）。MET、HER-2、EGFR及IGFIR的过表达与其激活状态（MET与p-MET、HER-2与p-HER2、EGFR与p-EGFR、IGF1R与p-IGF1R）均呈显着正相关（P值均<0.01）。MET与HER2共表达率为5.9%（8/135）,MET与EGFR共表达率为9.6%（13/135）, MET与IGF1R共表达率为11.9%（16/135）,HER2与IGF1R共表达率为6.7%（9/135）,EGFR与IGF1R共表达率17.8%（24/135）,以上共表达的蛋白相关性显着；EGFR与HER2共表达率为4.4%（6/135）,表达无相关性。结论：MET、HER2、EGFR及IGF1R在中国人群胃癌样本中的表达及激活状态具有不同的组织学相关性,呈现出蛋白各自的表达特点。MET、HER2、EGFR及IGF1R蛋白表达间存在一定的相互关联,其中EGFR与IGF1R蛋白、MET与HER2蛋白相关性最强而HER2与EGFR表达无关。EGFR与IGFIR共表达率最高,HER2与EGFR的共表达率最低。这些信息可为多靶点联合治疗的应用提供临床依据。第二部分MET、HER2、EGFR及IGF1R的表达及激活在中国人群胃癌患者中的预后价值研究目的：探索MET、HER、EGFR、IGF1R蛋白过表达及激活对于胃癌根治术后患者复发及生存的预测价值。方法：回顾性分析了2007年9月至2010年2月在复旦大学附属肿瘤医院接受根治性胃癌切除手术的患者141例,经过中位35.1个月的随访,总结患者的3年无病生存率及3年总生存率。利用第一部分中免疫组化染色的结果,分析MET、HER2、EGFR、 IGFIR及p-MET、p-HER2、p-EGFR及p-IGFIR在这部分接受根治手术的患者肿瘤组织中的表达情况。应用单因素及多因素分析评价这些蛋白的过表达及激活对预后的影响。结果：所有患者3年DFS率为61.0%（86/141）,3年0S率为68.1%（96/141）。在对141例样本进行MET、HER2、EGFR及IGFIR表达及激活检测后获得其中126例可评价结果。多因素分析显示,p-MET阳性（HR=2.47,95%CI[1.04-5.87]：P=0.04）、淋巴结较多受累（HR=2.71,95%CI[1.34-5.48]：P=0.005）是患者3年无病生存率的独立不良预后因素。淋巴结较多受累（HR=2.35,95%CI[1.075-5.133];P=0.032）是患者3年总生存率的独立不良预后因素。MET及HER2共表达率为5.6%（7/126）,这部分患者的3年DFS率及3年0S率显着低于非共表达患者（3年DFS%：28.6%vs.62.1%;P=0.005,3年0S%：42.9%vs.69.7%;P=0.040）。亚组分析显示,局限期（Ⅰ-Ⅱ期）患者p-MET、HER2是否阳性显着影响了患者的DFS（p-MET：P=0.011；HER2：P<0.001）,同样显着影响了患者0S（p-MET:P=0.002；HER2：P<0.001）；在Ⅲ期患者中,MET阳性是影响DFS的不良因素（P=0.025）。结论：p-MET阳性及受累淋巴结较多是患者无病生存率的独立不良预后因素；而淋巴结受累程度是总生存率的独立预后因素。提示MET的激活状态在预测患者近期生存方面具有一定价值,存在激活的患者有可能成为抗MET靶向药物的获益人群。MET及HER2共表达的患者预后差,无病生存率及总生存率均降低,提示未来同时针对多个靶点的联合应用模式值得探索,有改善这部分患者预后的潜在可能。

陈义钢,柳珂,朱荣,于观贞,丁厚中^[8]（2011）在《MIM与VEGF在胃癌中的表达及其预后意义的研究》文中研究表明目的检测MIM（missing in metastasis）和血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在胃癌中的表达,并探讨其变化与胃癌病理参数及预后的关系。方法在含有282例胃癌标本的组织芯片上,利用免疫组织化学检测MIM和VEGF在胃癌和胃正常组织中的表达,并统计分析相关结果与胃癌临床参数和预后的关系。结果 MIM在胃癌中阴性表达率分别为66.3%,VEGF在胃癌中阳性表达率为64.5%。MIM的阴性表达与淋巴结转移（阳性）、肿瘤分化程度（低分化）、TNM分期（晚期）有关;VEGF的阳性表达和患者年龄（>60岁）、肿瘤部位（贲门、胃底）和肿瘤分化程度（低分化）有关。Cox模型结果显示,MIM和VEGF是胃癌独立的预后因素。结论 MIM和VEGF可能是胃癌预后的重要影响因素,MIM可作为胃癌治疗的新靶点。

路伟伟^[9]（2010）在《COX-2与胃癌的相关性及其治疗进展》文中进行了进一步梳理近年来研究证明,环氧化酶-2（COX-2）过度表达与肿瘤血管生成密切相关,并与其他因子共同作用促进肿瘤细胞增殖、抑制细胞凋亡。COX-2的靶向治疗有望成为预防及治疗胃癌的新方法,阐明中医药防治和阻断胃癌发展与其调控分子靶点的关系,有助于客观评价中医药疗效。参考文献24篇。

潘军^[10]（2009）在《mTOR和VEGF在胃癌中的表达及与预后的关系》文中指出目的:分析mTOR、p-mTOR和VEGF在胃癌中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系,探讨其在胃癌发生发展中的作用及预后的意义。方法:电话随访2001-2005年在我校行胃癌手术的患者,共1072例。应用组织芯片技术构建1072例胃癌组织芯片,利用免疫组化技术检测mTOR、p-mTOR和VEGF在胃癌中的表达,比较其在正常组织、原发灶、转移灶的表达差异,并分析其与胃癌临床病理参数的关系。应用单因素和多因素生存分析探讨mTOR、p-mTOR和VEGF在胃癌中的过表达对胃癌患者预后的影响。结果:669例患者获得随访材料。mTOR、p-mTOR和VEGF在胃癌中的表达率分别为50.8%、46.5%和59.4%,其过表达与多项胃癌临床病理参数相关,且与胃癌患者预后存在相关性。结论:共同构建的含有1072例胃癌的组织芯片,具有资料齐全、信息量大等特点,利于胃癌的基础和临床研究。生存率是临床疗效反馈的重要指标之一,患者出院后的随访是获得生存率的关键途径。mTOR、p-mTOR和VEGF的过度表达与胃癌多项临床病理参数密切相关,在胃癌的发生发展过程中起极其重要的作用。mTOR, p-mTOR和VEGF表达阳性者明显比阴性者预后差,可以作为胃癌患者独立的预后指标。以上结果进一步为mTOR和VEGF应用于胃癌的靶向治疗提供了一些理论依据。

二、COX-2、VEGF在胃癌中的表达及其预后意义（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、COX-2、VEGF在胃癌中的表达及其预后意义（论文提纲范文）

（1）青龙衣有效组分通过Wnt/β-catenin信号通路抑制胃癌侵袭转移作用及其机理研究（论文提纲范文）

（2）胃肠道间质瘤组织中E-钙黏素、VEGF的表达及其临床意义（论文提纲范文）

（3）SSTR2和VEGF在胃癌组织中的表达及其意义（论文提纲范文）

（4）ZNF580和VEGF在胃癌中的表达及其与临床病理特征及预后的相关性研究（论文提纲范文）

（5）三棱莪术组方对人胃癌细胞SGC-7901移植瘤裸鼠血清COX-2、VEGF和bFGF含量的影响（论文提纲范文）

（6）食管癌中EGFR、VEGF和PTEN的研究（论文提纲范文）

（7）中国人群胃癌样本中MET、HER-2、EGFR及IGF1R蛋白的表达及激活调节研究（论文提纲范文）

（8）MIM与VEGF在胃癌中的表达及其预后意义的研究（论文提纲范文）

（9）COX-2与胃癌的相关性及其治疗进展（论文提纲范文）

（10）mTOR和VEGF在胃癌中的表达及与预后的关系（论文提纲范文）

四、COX-2、VEGF在胃癌中的表达及其预后意义（论文参考文献）

• [1]青龙衣有效组分通过Wnt/β-catenin信号通路抑制胃癌侵袭转移作用及其机理研究[D]. 黄丹. 沈阳师范大学, 2020(12)
• [2]胃肠道间质瘤组织中E-钙黏素、VEGF的表达及其临床意义[D]. 李波. 青岛大学, 2019(02)
• [3]SSTR2和VEGF在胃癌组织中的表达及其意义[J]. 温林春,朱信强. 江苏医药, 2019(03)
• [4]ZNF580和VEGF在胃癌中的表达及其与临床病理特征及预后的相关性研究[D]. 戎瑞洲. 山西医科大学, 2016(11)
• [5]三棱莪术组方对人胃癌细胞SGC-7901移植瘤裸鼠血清COX-2、VEGF和bFGF含量的影响[J]. 张莹,朱萱萱,王海丹. 中华中医药学刊, 2016(05)
• [6]食管癌中EGFR、VEGF和PTEN的研究[D]. 王建正. 河南科技大学, 2013(06)
• [7]中国人群胃癌样本中MET、HER-2、EGFR及IGF1R蛋白的表达及激活调节研究[D]. 王辰辰. 复旦大学, 2012(02)
• [8]MIM与VEGF在胃癌中的表达及其预后意义的研究[J]. 陈义钢,柳珂,朱荣,于观贞,丁厚中. 中国现代医学杂志, 2011(14)
• [9]COX-2与胃癌的相关性及其治疗进展[J]. 路伟伟. 山东中医杂志, 2010(11)
• [10]mTOR和VEGF在胃癌中的表达及与预后的关系[D]. 潘军. 第二军医大学, 2009(10)

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